Ceritinib;LDK-378 1032900-25-6 色瑞替尼,LDK378

Ceritinib;LDK-378  1032900-25-6 色瑞替尼,LDK378

色瑞替尼,LDK378
分子式：C28H36ClN5O3S    分子量：558.14
 
产品描述
LDK378是高度选择性的ALK抑制剂，IC50为2 nM，FDA已授予LDK378突破性疗法认定，用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。
靶点
           
IC50
           
体外研究
 LDK378作用于Ba/F3-NPM-ALK和Karpas290细胞，具有显著的抗增殖活性，IC50分别为26.0 nM 和 22.8 nM,作用于Ba/F3--InsR 和Ba/F3-WT细胞，IC50分别为319.5 nM 和 2477 nM。
体内研究
 LDK378 用于降低形成反应代谢的可能性，在肝微粒体几乎检测不到谷胱甘肽（GSH）加合物的水平（<1％）。LDK378具有相对良好的代谢稳定性，中度抑制CYP3A4（Midazolam底物）和抑制hERG。LDK378处理动物，与肝脏血流量相比，具有低的血浆清除率（小鼠，大鼠，狗和猴），处理小鼠，大鼠，狗和猴的口服生物利用度都在55％以上。LDK378 处理Karpas299 和H2228 大鼠移植瘤模型，抑制肿瘤生长，诱导肿瘤衰退，这种作用具有剂量依赖性，体重没有降低。LDK378处理小鼠，剂量高达100 mg/kg，对胰岛素水平或血浆葡萄糖的利用无影响。
溶解性
DMSO 20 mg/mL heat，水 <1 mg/mL，乙醇 3 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO