Tosedostat （CHR2797）238750-77-1

Tosedostat (CHR2797)238750-77-1

Tosedostat (CHR2797)
分子式：C21H30N2O6   分子量：406.47
 
产品描述
CHR-2797是氨肽酶抑制剂，作用于LAP, PuSA和Aminopeptidase N时，IC50分别为 100 nM, 150 nM 和220 nM, 不能有效抑制 PILSAP, MetAP-2, LTA4 水解酶, 和MetAP-2。
靶点
LAP
PuSA
氨肽酶N
     
IC50
100 nM
150 nM
220 nM
     
体外研究
CHR-2797对氨肽酶 B,PILSAP,LTA4水解酶和MetAP-2抑制效果不大，IC50值分别为>1 µM, >5 µM, >10 µM 和>30 µM。在细胞内，CHR-2797转化为药理学活性酸产物CHR-79888,作用于LTA4水解酶具有明显的抑制活性，IC50为8 nM。CHR-2797作用于多种癌细胞系，如 U-937, HL-60,KG-1和GDM-1,具有强抗增殖效果，IC50分别为10 nM,30 nM,15 nM 和15 nM,但是作用于HuT 78和Jurkat E6-1时，IC50值>10 µM。对CHR-2797敏感性和细胞中p53, PTEN,或 K-Ras的突变状态没有明显关联。CHR-2797作用于转化细胞(MrC5-SV2或K-ras NRK)比非转化细胞(MrC5 NRK)选择性高。CHR-2797(6 μM)处理HL-60细胞，导致氨基酸的运输和代谢途径中涉及的基因上调,真核起始因子2α的磷酸化, mTOR底物磷酸化受抑制,蛋白合成受抑制。
体内研究
CHR-2797按~100 mg/kg剂量处理大鼠 HOSP.1 肺移植模型，大鼠HSN LV10软骨肉瘤肝移植模型,人类MDA-MB-435胸腺癌自发转移模型,和人类MDA-MB-468细胞移植瘤模型，与对照组相比降低肿瘤体积
溶解性
DMSO 51 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 5 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO