TOK-001 851983-85-2

TOK-001  851983-85-2

Galeterone (TOK001)
分子式：C26H32N2O   分子量：388.55
 
产品描述
Galeterone (TOK-001, VN/124-1)是选择性CYP17抑制剂，也是androgen receptor (AR) 拮抗剂，IC50分别为300 nM和384 nM,也有效抑制人类前列腺肿瘤生长。
靶点
CYP17
雄激素受体（AR)
       
IC50
300 nM
384 nM
       
体外研究
Galeterone是有效预阻止[3H]-R1881和LNCaP AR (T877A)突变体结合，IC 50为845nM。Galeterone抑制睾酮诱导前列腺细胞LNCaP 和LAPC4增殖，抑制效果呈剂量依赖，IC 50分别为6 μM 和 3.2 μM。在PC3细胞中， Galeterone也抑制[3H]-R1881 和T575A 突变AR的结合，IC 50为454nM。 在睾酮刺激下，Galeterone强效抑制LNCaP 和 LAPC4细胞的增殖，IC 50分别为2.6μM和4μM。此外，Galeterone处理可以剂量依赖的方式增加AR降解效率。Galeterone以剂量依赖的方式有效地抑制雄激素非依赖性细胞系PC - 3和DU-145增殖，GI50 分别为7.82 μM 和 7.55 μM。Galeterone诱导的内质网应激反应导致cyclin D1蛋白表达和cyclin E2 mRNA下调。Galeterone有效抑制HP-LNCaP和C4-2B增殖，IC 50分别为2.9 μM 和 9.7 μM。1 μM Galeteron可有效抑制雄激素受体激活，在LNCaP中抑制率为50%和HP-LNCaP中为70%。在LNCaP cells 和 HP-LNCaP 细胞中，Galeterone减少雄激素受体的激活，IC 50分别为 1 μM 和411 nM，经24小时处理后可下调雄激素受体蛋白表达50%。Galeterone降低AR蛋白和mRNA表达，拮抗雄激素诱导的AR依赖性启动子激活，并显著降低了磷酸化-4EBP1水平
体内研究
剂量为50 mg/kg Galeterone给药（每日两次）可非常有效的抑制生长激素依赖型人类前列腺肿瘤LAPC4的异种移植，与对照组相比，zui终肿瘤体积减小了93.8%，有效性显着高于去势。治疗Galeterone处理0.13 mM/kg，或0.13mmol/kg ，每天两次，联合去势可在SCID小鼠中降低LAPC4异体移植肿瘤的26.55%和60.67%。Galeterone单独治疗或加去势可显着10 -和5倍的减少AR蛋白表达。
溶解性
DMSO 24 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 40 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
特征
Galeterone目前*一种具有三种不同机制来治疗性前列腺癌的小分子化合物。