GZD824 Dimesylate 1421783-64-3
GZD824 Dimesylate
分子式:C29H27F3N6O.2CH4O3S 分子量:724.77
产品描述
GZD824是新型口服有效的Bcr-Abl抑制剂,作用于 Bcr-Abl(WT) 和 Bcr-Abl(T315I),IC50分别为0.34 nM 和 0.68 nM。
靶点
Bcr-Abl(WT)
Bcr-Abl(T315I)
IC50
0.34 nM
0.68 nM
体外研究
GZD824有效抑制了表达有野生型BCR-ABL Ba/F3细胞的生长,IC50为1.0 nM。与生化激酶抑制和蛋白质结合亲和力实验结果高度相符,GZD824也强烈抑制表达的Bcr-AblT315I突变体的Ba/F3细胞和14种抗性相关的BCR-ABL突变株的增殖。此外,在K562白血病细胞中,GZD824有效地以浓度依赖性的方式抑制BCR-ABL以及下游CRKL和STAT5的激活。
体内研究
在K562肿瘤异种移植物和KU812异种移植模型中,GZD824(5和10毫克/公斤/天)剂量依赖性地抑制了肿瘤的生长,并且没有死亡或损失体重。此外,在表达的Bcr-AblWT和BCR-AblT315I的Ba/F3细胞的同种异体移植小鼠中,GZD824(20毫克/千克/天)抑制肿瘤生长。
溶解性
DMSO 100 mg/mL,水 100 mg/mL,乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状,6月-80°C溶于DMSO