Palbociclib （PD-0332991） HCl827022-32-2

Palbociclib (PD-0332991) HCl827022-32-2

 Palbociclib (PD-0332991) HCl
分子式：C24H29N7O2.HCl  分子量：483.99
 
产品描述
PD 0332991是高度选择性的CDK4/6抑制剂，IC50为11 nM/16 nM，对CDK1/2/5, EGFR, FGFR, PDGFR, InsR等没有抑制活性。
靶点
Cdk4/cyclin D1
Cdk6/cyclin D2
       
IC50
11 nM
16 nM
       
体外研究
PD 0332991 对其他蛋白激酶包括EGFR, FGFR, PGFR, IR等没有抑制效果。 PD 0332991作用于Cdk4时是非ATP竞争性抑制剂。PD 0332991抑制MDA-MB-435乳腺癌细胞，IC50为66 nM，是由于Rb 在Ser780的磷酸化作用下降。PD 0332991抑制胸苷合并到Rb阳性的人类乳腺癌，结肠癌 肺癌，及白血病的DNA中，IC50值为4 nM到0.17 μM。PD 0332991作用于Rb阴性细胞没有抑制效果。PD 0332991作用于MDA-MB-453乳腺癌细胞和结肠-205细胞使细胞积累在G1期。PD 0332991也有效作用于骨髓瘤5T33MM细胞，使细胞对Bortezomib敏感。PD 0332991抑制luminalER-阳性和HER2-增强的乳腺癌细胞系，包括MDA-MB-175 ZR-75-30 CAMA-1 MDA-MB-134 HCC-202 UACC-893 等等。在这些细胞系中，PD 0332991增强Tamoxifen和Trastuzumab 的活性。在MCF7抗Tamoxifen细胞中，PD 0332991也增强tamoxifen的敏感性。研究显示PD 0332991可以抑制恶性横纹肌样肿瘤(MRT)细胞系包括MP-MRT-AN, KP-MRT-RY, G401, KP-MRT-NS，且MRT细胞系对PD 0332991敏感性和p16表达呈负相关。
体内研究
150 mg/kg PD 0332991处理 MDA-MB-435移植瘤*抑制肿瘤。在多种人类肿瘤移植瘤中，PD 0332991也显示广谱抗癌活性，通过除去血管中p-Rb和增殖Marker Ki-67，且调节基因使其处于E2F转录水平控制。
溶解性
DMSO 3 mg/mL，水 30 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
特征
PD-0332991作为有应用前景的工具测定CDK激酶是否具有明显的治疗价值。