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PHA-767491 845714-00-3

更新时间:2024-02-01

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厂商性质:经销商

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简要描述:
PHA-767491 845714-00-3
上海一基实业有限公司是主要从事 标准品、配套试剂的生产和销售的企业,产品用途:科研实验,标准对照品研究中心代理的作为一种衡量标准。

PHA-767491 845714-00-3

  PHA767491
分子式: C12H11N3O  分子量:213.24
 
产品描述
PHA-767491是有效的,ATP竞争性的,双重Cdc7/CDK9抑制剂,IC50分别为10 nM和 34 nM, 比作用于CDK1/2 和 GSK3-β选择性高20倍左右, 比作用于MK2 和 CDK5选择性高50倍,比作用于PLK1 和 CHK2选择性高100倍。
靶点
Cdc7
Cdk9
       
IC50
10 nM
34 nM
       
体外研究
PHA-767491 20倍选择性作用于Cdk1, Cdk2 和 GSK3-β,50倍选择性作用于MK2和Cdk5,100倍选择性作用于 PLK1 和 CHK2。PHA-767491 抑制多种人类细胞系增殖,IC50为从作用于SF-268 细胞的0.86 μM 到 作用于K562细胞的5.87 μM, 且按p53非依赖方式几乎显著诱导所有细胞凋亡,而5-FU 或Gemcitabine 只作用于一小部分细胞系。不同于现在的DNA合成抑制剂,5 μM PHA-767491 阻断 DNA 复制开始而不是复制叉的进展,归因于Cdc7 激酶和Mcm2 在Cdc7依赖性Ser40 位点的磷酸化受特定抑制。3 μM PHA-767491 处理抗ABT-737的 OCI-LY1 和 SU-DHL-4 细胞,显著降低上调的Mcl-1水平,可能因为 Cdk9受抑制, 导致对ABT-737的敏感性恢复。1 μM PHA-767491作用于静态慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞,可观察到直接线粒体依赖性的促凋亡效果,EC50为0.34-0.97 μM。5 μM PHA-767491 处理 CD154 和IL-4刺激的增殖CLL细胞,通过抑制Cdc7而不是触发细胞死亡而废除DNA合成。
体内研究
PHA-767491 每天处理两次,持续5天,显著抑制HL60移植瘤生长,这种作用存在剂量依赖性,按20 mg/kg 和30 mg/kg剂量处理,TGI分别为50% 和92%,这种效果在A2780, Mx-1, 和 HCT-116移植瘤模型和 DMBA诱导的乳腺癌中也很显著, 与Cdc7受抑制相关,随后降低Mcm2在Cdc7依赖性Ser40 位点的磷酸化。
溶解性
DMSO 24 mg/mL,水 <1 mg/mL,乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状,6月-80°C溶于DMSO
特征
PHA-767491是*个通过控制 DNA 复制起始而不是延伸阶段而影响机制的抑制剂。

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