Zebularine 3690-10-6

Zebularine  3690-10-6

Zebularine
分子式：C9H12N2O5   分子量：228.2
 
产品描述
Zebularine 是DNA methylation抑制剂，与DNA methyltransferases形成共价复合物，也抑制胞苷脱氨酶，Ki为2 μM。
靶点
DNA methyltransferase
cytidine deaminase
       
IC50
2 μM (Ki)
         
体外研究
Zebularine是一种胞苷类似物，含有2-(1H)-嘧啶酮环，zui初合成作为胞苷脱氨酶抑制剂。Zebularine与细菌甲基转移酶形成紧密的共价复合物。Zebularine作用于N. crassa，抑制DNA甲基化，并重新激活甲基化导致的沉默基因。Zebularine是DNA甲基化抑制剂，与5-Aza-CR相似，而不是一种选择性抑制剂。Zebularine作用于T24膀胱癌细胞，重新激活沉默的p16基因，且去甲基化其启动子区域。Zebularine作用于T24细胞，只具有轻微的细胞毒性。与正常成纤维细胞相比，Zebularine优先掺入癌细胞系的DNA ，且更大程度抑制细胞生长和基因表达。另外，与正常成纤维细胞相比，Zebularine优先耗尽癌细胞的DNA甲基转移酶1（DNMT1），且诱导癌症相关的抗原基因的表达。
体内研究
Zebularine处理携带肿瘤的小鼠，具有轻微的细胞毒性（Zebularine按1000 mg/kg剂量处理小鼠，平均zui大重量变化为11％[95％CI=4％至19％）。与对照组小鼠相比，高剂量Zebularine腹腔注射或口服饲喂处理小鼠的肿瘤体积显著减小。
溶解性
DMSO 46 mg/mL，水 46 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
特征
Zebularine是非常稳定的，37°C下，溶于PBS，pH 1.0时半衰期约为44小时，pH 7.0时半衰期约为508小时。