产品中心您的位置:网站首页 > 产品中心 > 生物试剂 > 其他生化试剂 > 905579-51-3MLN4924 905579-51-3

MLN4924 905579-51-3

更新时间:2024-02-01

访问量:659

厂商性质:经销商

生产地址:

简要描述:
MLN4924 905579-51-3
上海一基实业有限公司是主要从事标准品、配套试剂的生产和销售的企业,产品用途:科研实验,标准对照品研究中心代理的作为一种衡量标准。

MLN4924 905579-51-3

MLN-4924
分子式:C21H25N5O4S   分子量:443.52
 
产品描述
MLN-4924 是Nedd8 激活酶(NAE) 的小分子抑制剂,IC50为4 nM。
靶点
NAE
UAE
SAE
UBA6
   
IC50
4.7 nM
1.5 μM
8.2 μM
1.8 μM
   
体外研究
MLN4924在结构上与59-磷酸腺苷(AMP)相关,是NAE反应的紧密结合产物。MLN4924 (3 μM) 作用于HCT-116细胞裂解液,选择性抑制NAE。MLN4924 (3 μM)作用于HCT-116细胞,抑制<9%的整体蛋白质周转。MLN4924作用于 HCT-116细胞,降低Ubc12-NEDD8硫酯和NEDD8-Cullin的结合物,这种作用存在剂量依赖性, IC50<0.1 μM,使CRL底物CDT1, p27 和 NRF2, 而不是非-CRL底物大量增加。MLN4924(3 μM)处理HCT-116细胞,在早期8小时,导致细胞在S期累积,在24小时的时候使含4N DNA含量的细胞具有显著比例。MLN4924 (3 μM) 作用于ABC DLBCL细胞,导致pIkappaBalpha的快速累积, 降低核p65含量, 降低核转录因子-kappaB (NF-kappaB) 转录活性, 和G(1) 期停滞, zui终导致诱导细胞凋亡,这些与有效抑制NF-kappaB 通路相*。MLN4924 (1 μM) 通过稳定DNA复制因子Cdt 1,而触发DNA的复制,且抑制细胞增殖,Cdt 1是cullins 1 和 4的一种底物。MLN4924 (1 μM) 足够提升Cdt1长达4-5小时,足够诱导DNA复制,并激活细胞凋亡和衰老途径。MLN4924处理,诱导衰老表型的特性,如放大和扁平的细胞形态,证明与衰老相关的β-Gal染色阳性。MLN4924诱导的衰老与细胞对DNA损伤的反应相关,DNA损伤由DNA沉默蛋白CDT1和ORC1的积累导致,是CRL/SCF E3s失活的结果。MLN4924诱导的衰老是不可逆的,伴随着p21的持续积累,和持续激活的DNA损伤反应。
体内研究
MLN4924 (60 mg/kg)处理携带HCT-116肿瘤的小鼠,在早期30分钟,就降低NEDD8-cullin水平,这种作用存在剂量和时间依赖性,且处理1-2小时后维持zui大作用效果。MLN4924 (60 mg/kg) 作用于携带HCT-116肿瘤的小鼠,提高NRF2 和CDT1的 稳态水平,这种作用存在剂量和时间依赖性。MLN4924(60 mg/kg) MLN4924 (60 mg/kg) 作用于携带HCT-116肿瘤的小鼠,导致DNA损伤,提高磷酸化的CHK1水平。MLN4924 按BID schedule at 按30 mg/kg 和 60 mg/kg 剂量处理携带HCT-116肿瘤的小鼠,每天处理2次,抑制肿瘤生长,T/C值分别为0.36 和0.15。MLN4924 (60 mg/kg)处理携带人类移植瘤ABC-和GCB-DLBCL的小鼠,抑制NAE 通路生物标志物,且*抑制肿瘤生长。MLN4924 (60 mg/kg)处理携带人类移植瘤ABC-DLBCL的小鼠,抑制NF-kappaB通路,且伴随着肿瘤衰退。
溶解性
DMSO 10 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状,6月-80°C溶于DMSO
特征
MLN4924是NAE抑制剂,并产生一个酶催化的共价的NEDD8-MLN4924加合物。

留言框

  • 产品:

  • 您的单位:

  • 您的姓名:

  • 联系电话:

  • 常用邮箱:

  • 省份:

  • 详细地址:

  • 补充说明:

  • 验证码:

    请输入计算结果(填写阿拉伯数字),如:三加四=7