AG 490（Tyrphostin B42）133550-30-8

AG 490(Tyrphostin B42)133550-30-8

 AG490,AG-490
分子式：C17H14N2O3    分子量：294.30
 
产品描述
AG-490 (Tyrphostin B42) 是EGFR抑制剂，IC50为0.1 μM,作用于EGFR 比作用于ErbB2选择性高135倍,也抑制 JAK2，对 Lck, Lyn, Btk, Syk 和 Src没有抑制活性。
靶点
EGFR
ErbB2
JAK2
     
IC50
0.1 μM
13.5 μM
~10 μM
     
体外研究
AG-490抑制EGF依赖的HER 14细胞增殖，IC50为3.5 μM。与特异性作用于前B细胞急性白血病（ALL）细胞抑制组成型激活的JAK2 相*，5 μM AG-490通过诱导程序性细胞死亡，几乎*抑制所有ALL 细胞生长，而对正常造血功能不会造成有害影响。AG-490不会抑制Lck, Lyn, Btk, Syk, 和 Src激活。AG-490 (60-100 μM) 抑制Stat3sm组成型激活，且抑制自发的或白细胞介素2诱导的蕈菌(MF)肿瘤细胞生长 ，IC50分别为75 μM和 20 μM。通过抑制JAK3和 STAT5a/b.的活性，AG-490有效抑制IL-2调节的人 T 细胞生长， IC50 为 25 μM。虽然5 μM AG-490 单独给药处理对FDrv210H细胞增殖没有效果，但是AG-490可以协同 STI571而增强 STI571抑制p210bcr-abl促进增殖的效果。AG-490 作用于MOPC, MPC11,和S194细胞 ,显著抑制Stat3 组成型激活，导致显著的细胞凋亡，这种作用存在剂量依赖性。AG-490 (100 μM) 抑制Akt磷酸化, 抑制核因子-κB激活, 且激活GSK-3β,导致c-Myc降低。AG-490 (50 μM)可以诱导表达Bcr-Abl 突变型T315I 和E255K 的抗Imatinib的BaF3细胞凋亡。30 μM AG-490 不仅抑制Epo诱导的野生型JAK2磷酸化，也抑制 组成型的JAK2 V617F突变型磷酸化。AG-490作用于BaF3细胞，有效抑制JAK 2 V617F 突变诱导的细胞因子非依赖的细胞生长。
体内研究
AG-490处理，大幅降低 CD45+和HLA-DR+ 细胞数，作用于骨髓时，这两种细胞数分别从48% 和46%降低到不可检测水平，作用于未处理小鼠脾脏时，这两种细胞数分别从 38%和 22% 降低到不可检测水平。在体内，AG-490 处理，引起小鼠骨髓瘤细胞凋亡，但是不抑制IL-12诱导的巨噬细胞活化和IFN-γ产量。与在体外抑制 JAK2 V617F 突变活性*，AG-490每天按0.5 mg处理裸鼠 10天，高效抑制JAK2 V617F突变诱导的肿瘤形成和肿瘤细胞入侵。
溶解性
DMSO 59 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 6 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO