TAK-285 871026-44-7

TAK-285  871026-44-7

TAK-285
分子式：C26H25ClF3N5O3   分子量：547.96
 
产品描述
TAK-285是新型，双重HER2和EGFR(HER1)抑制剂，IC50分别为 17 nM 和 23 nM,作用于HER1/2比作用于HER4选择性高10倍以上,对 MEK1/5, c-Met, Aurora B, Lck, CSK等作用效果稍弱。
靶点
HER2
EGFR
       
IC50
17 nM
23 nM
       
体外研究
在实验的34种激酶中,TAK-285只显著抑制HER4，IC50为260 nM,轻微抑制MEK1, MEK5, c-Met, Aurora B, Lck, CSK, 和 Lyn B，IC50分别为 1.1 µM, 5.7 µM, 4.2 µM, 1.7 µM, 2.4 µM, 4.7 µM, 和 5.2 µM, 但是对其他激酶则无作用效果， IC50 >10 µM。TAK-285作用于BT-474 细胞 (过量表达HER2的 人类胸腺癌细胞系),显著抑制生长，GI50为17 nM。与SYR127063（HER2有效抑制剂）相比, TAK-285作用于HER2和EGFR效果相似。与野生型蛋白的胞质域相比，用于结构测定HER2-KD和EGFR-KD结构测定的突变型和缩短界限型不会显著改变TAK-285的抑制活性（IC50）。TAK-285与EGFR无活性结构结合，与Lapatinib 在活性位点具有相似的结合模式。
体内研究
TAK-285 按 50 mg/kg剂量作用于大鼠和小鼠的口服生物有效性分别为97.7%和72.2%。TAK-285 按100 mg/kg 剂量口服处理过量携带表达HER2的 BT-474移植瘤的小鼠模型，每天两次，持续14天，具有显著的抗癌效果，T/C比为29%, 但是不会影响体重。与BT-474模型类似，TAK-285 也抑制4-1ST (过量表达HER2的人类胃癌肿瘤) 移植瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，按50 mg/kg 和 100 mg/kg剂量处理，每天两次，T/C 分别为44% 和 11%,不会造成小鼠体重显著减少。而且,TAK-285 处理抑制大鼠4-1ST 肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，按6.25 mg/kg和12.5 mg/kg剂量处理, T/C分别为38%和14%，而按25 mg/kg和50 mg/kg剂量处理引起肿瘤衰退，T/C分别为-12%和-16%。
溶解性
DMSO 110 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 54 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO