SANT-1 304909-07-7

SANT-1 304909-07-7

SANT-1
分子式：C23H27N5   分子量：373.49
 
产品描述
SANT-1是一种膜渗透性的Sonic Hedgehog (Shh)拮抗剂，通过直接结合到Smoothened (Smo) 起作用，Kd为 1.2 nM，且抑制smoothened激动剂作用效果，IC50 为20 nM。
靶点
Smoothened receptor
         
IC50
1.2 nM (Kd)
         
体外研究
SANT-1同等有效抑制野生型和致癌的Smo。SANT-1作用于Shh-LIGHT2细胞，抵消SAG-诱导通路激活SANT-1能够抑制BODIPY-Cyclopamine结合到表达Smo的细胞，但SANT-1不能*抑制这种关联性。这说明它们与Smo之间的相互作用，可能会改变其对Cyclopamine的亲和力，而不是直接竞争性结合Cyclopamine。SANT-1作用于SmoA1-LIGHT2细胞，抑制通路激活，在Shh-LIGHT2实验中，也可观察到相似的作用效力。SANT-1在Shh-LIGHT2和BODIPY-Cyclopamine实验中，具有不同的抑制活性，且异常有效抑制SAG调节的通路激活。SANT-1有效抑制Cyclopamine和Jervine诱导的Smo易位到初级纤毛上。SANT-1抑制PKA刺激的Smo运输到近端纤毛。当与HDAC抑制剂SAHA联用时，SANT-1能够抑制细胞增殖，且抑制抗Gemcitabine的胰腺癌细胞系Panc-1和BxPC-3的菌落形成。
体内研究
 
溶解性
DMSO 21 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 20 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
特征
SANT-1比其他拮抗剂更大程度地降低SAG对Shh-LIGHT2细胞的刺激。