GSK923295 1088965-37-0

GSK923295  1088965-37-0

GSK-923295
分子式：C32H38ClN5O4   分子量：592.13
 
产品描述
GSK923295是特异性CENP-E驱动蛋白ATPase的变构抑制剂，Ki为3.2 nM,对突变型I182 和 T183作用效果稍弱。
靶点
CENP-E
         
IC50
3.2 nM (Ki)
         
体外研究
GSK923295是*个有效的，选择性有丝分裂驱动蛋白着丝粒相关蛋白-E(CENP-E)抑制剂。GSK923295与ATP和微管(MT)非竞争性地抑制CENP-E MT刺激的ATPase活性，Ki为3.2 nM, 比其他驱动蛋白选择性高。GSK923295抑制无机磷的释放，稳定CENP-E马达域与微管相互作用，降低ATP促进的CENP-E从MT（koff, MT）的分解率，超过50倍。GSK923295导致中期染色体排列失败，诱导有丝分裂停滞。GSK923295作用于237种肿瘤细胞系，有效抑制肿瘤细胞生长，平均GI50为253 nM，中位数GI50为32 nM。当有丝分裂原活化蛋白激酶(MEK/ERK)信号也受抑制，GSK923295更有效抑制肿瘤细胞生长。
体内研究
GSK923295处理肿瘤，使核分裂和游离的凋亡小体显著增加。GSK923295导致4n到2n细胞核的比例增加，这种作用存在剂量依赖性。GSK923295按125 mg/kg剂量处理 Colo205移植瘤，具有强大的抗肿瘤活性，这种作用具有剂量依赖性。GSK923295作用于实体瘤模型，包括尤因肉瘤，杆状瘤，横纹肌肉瘤移植瘤，具有显著的抗肿瘤活性，这在小儿癌症中可能是一个有价值的治疗靶点。
溶解性
可溶于DMSO
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
特征
GSK923295是*个有效的，选择性 CENP-E抑制剂。