U0126-EtOH 1173097-76-1

U0126-EtOH  1173097-76-1

U0126-EtOH
分子式：C18H16N6S2.C2H6O   分子量：426.56
 
产品描述
U0126-EtOH 是高度选择性的MEK1/2抑制剂，IC50为0.07 μM/0.06 μM,作用于ΔN3-S218E/S222D MEK 比PD098059亲和力高100倍。
靶点
MEK1
MEK2
       
IC50
72 nM
58 nM
       
体外研究
与MEK抑制剂PD098059（IC50为10 μM）相比，U0126高亲和力（高100多倍）作用于重组组成型激活的突变MEK1 (DN3-S218E/S222D)，IC50为72 nM。与PD98059类似, U0126 非竞争性抑制MEK，说明 U0126结合在MEK的特定位点上。与作用于多种其他激酶，如PKC, Abl, Raf, MEKK, ERK, JNK, MKK-3, MKK-4/SEK, MKK-6, Cdk2, 和Cdk4相比，U0126 更显著高选择性作用于MEK1和MKE2。U0126 作用于TPA刺激的细胞，通过阻断 MAPK信号传递，显著抑制c-Fos和c-Jun mRNA的上调及蛋白水平，抑制达50-80%，导致AP-1转录活性受抑制，IC50为0.96 μM。10 μM U0126通过抑制 ERK2而不是ERK1磷酸化，显著抑制细胞死亡。根据对ERK 和mTOR-p70S6K通路的同时抑制，U0126选择性抑制贴壁非依赖性Ki-ras-转化的大鼠成纤维细胞生长，也抑制组成型激活ERK, MDA-MB231和HBC4的肿瘤细胞系生长。
体内研究
U0126 作用于携带脑贫血-再灌注的CA1 锥体细胞的沙鼠，降低ERK1/2磷酸化，和随后的神经元死亡，这种作用存在剂量依赖性。U0126 按200 μg/kg剂量作用于局灶性脑缺血小鼠，显著降低 42%梗塞体积，也降低 41% 脑wei缩。U0126按~30 mg/kg剂量腹腔注射给药患过敏性哮喘的小鼠，具有显著的抗炎效果，这种作用存在剂量依赖性，通过抑制 IL-4, IL-5, IL-13, eotaxin, VCAM-1, 全部IgE和OVA特定的IgE和IgG1。
溶解性
DMSO 85 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO