Avasimibe166518-60-1

Avasimibe166518-60-1

Avasimibe
分子式：C29H43NO4S   分子量：501.72
 
产品描述
Avasimibe抑制ACAT，IC50为3.3 μM, 也抑制人类P450同工酶CYP2C9, CYP1A2和 CYP2C19，IC50分别为2.9 μM, 13.9 μM 和26.5 μM,
靶点
ACAT
CYP2C9
CYP1A2
CYP2C19
   
IC50
3.3 μM
2.9 μM
13.9 μM
26.5 μM
   
体外研究
Avasimibe 浓度为 1μg/ml 时，作用于人类单核细胞衍生的巨噬细胞 (HMMs)，通过在泡沫细胞形成期，抑制 LDL结合和降低清除剂受体数，而降低总胆固醇(TC)和酯化胆固醇(EC)。Avasimibe 浓度为2μg/ml 时，与10μg/ml LDL预温育，增强胆固醇从 HMM 泡沫细胞中外排。 Avasimibe抑制原代猴肝脏细胞培养基中的 脂蛋白(a)累积，抑制达 11.9% -31.3%，这种作用存在剂量依赖性，这种改变与 ApoA的降低有关。Avasimibe 在浓度为10 nM, 1 μM, 和 10 μM 时，在HepG2 细胞中温育24小时，分别使ApoB分泌到培养基中降低 25%, 27%, 和43%。Avasimibe 通过增强ApoB 的细胞内降解而不是降低 ApoB合成，来降低ApoB 分泌。Avasimibe 作用于IC-21巨噬细胞，抑制 ACTC，IC50为3.3 μM。Avasimibe抑制人类 P450 同工酶CYP2C9, CYP1A2 和 CYP2C19，IC50分别为2.9 μM, 13.9 μM 和 26.5 μM。Avasimibe作用于胶质瘤细胞，抑制ACAT-1 表达和胆固醇酯的合成。Avasimibe 通过诱导细胞周期停滞和caspase-8 和 caspase-3 激活引起的凋亡，而抑制胶质瘤细胞生长
体内研究
Avasimibe 作用于9只健康雄性猴子，显著降低脂蛋白(a)和总胆固醇水平，Avasimibe 每天按30 mg/kg 剂量口服饲喂，持续3周，脂蛋白(a)和总胆固醇水平分别降低到对照水平的68 和73%。Avasimibe 主要因为降低低密度脂蛋白(LDL)，而降低总胆固醇。
溶解性
DMSO 100 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 8 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO