PP121 1092788-83-4

PP121  1092788-83-4

PP-121
分子式：C17H17N7   分子量：319.36
 
产品描述
PP-121是多靶点PDGFR, Hck, mTOR, VEGFR2, Src 和 Abl抑制剂，IC50分别为2 nM, 8 nM, 10 nM, 12 nM, 14 nM 和 18 nM，也抑制DNA-PK，IC50为60 nM。
靶点
PDGFR
Hck
mTOR
VEGFR2
Src
Abl
IC50
2 nM
8 nM
10 nM
12 nM
14 nM
18 nM
体外研究
PP-121在酪氨酸激酶和PI3Ks而不是丝-苏氨酸激酶保守的疏水性口袋中选择性相互作用。PP-121在Src处与Glu310形成氢键，有效取代催化赖氨酸的结构作用，且导致产生螺旋C的顺序和活性构象的稳定性。PP-121抑制一些 PI3Ks，包括p110α, DNA-PK 和mTOR，IC50分别为 52 nM, 60 nM 和 10 nM。PP-121抑制一些酪氨酸激酶，包括 Bcr-Abl, Hck, Src, VEGFR2 和PDGFR，IC50 分别为 18 nM, 8 nM, 14 nM, 12 nM 和2 nM。PP-121 浓度为0.04 到 10 µM时，作用于两种胶质瘤细胞系，U87和LN229。有效抑制Akt, p70S6K 和S6磷酸化，这种作用存在剂量依赖性。PP-121浓度为 0.04 到10 µM 时，通过直接对PI3Ks 和 mTOR抑制，而有效抑制一系列肿瘤细胞增殖。PP-121作用于LN220, U87 和Seg1细胞，诱导细胞在G0/G1期停滞。PP-121浓度为0.08 到20 µM时，作用于转化v-Src(Thr338)的NIH3T3 细胞，抑制v-Src诱导的酪氨酸磷酸化。PP-121浓度为 2.5 µM 时，作用于转化v-Src(Thr338)的NIH3T3细胞，恢复肌动蛋白纤维的染色。PP-121 浓度低到40 nM时，作用于表达C634W致癌基因 Ret突变35的TT甲状腺癌细胞，抑制Ret自磷酸化。PP-121抑制 TT 甲状腺癌细胞增殖,IC50为50 nM。PP-121作用于人脐静脉内皮细胞(HUVECs)，抑制VEGF刺激的细胞增殖，IC50 为 41 nM。PP-121直接抑制Bcr-Abl诱导的酪氨酸磷酸化，作用于K562细胞，导致产生药物诱导的凋亡，而作用于表达Bcr-Abl的BaF3细胞，诱导凋亡，且诱导细胞周期停滞。
体内研究
 
溶解性
DMSO 64 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 2 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO