AZD5363 1143532-39-1

AZD5363    1143532-39-1

AZD-5363
分子式：C21H25ClN6O2   分子量：428.92
 
产品描述
AZD5363有效抑制Akt(Akt1/Akt2/3) 的所有亚型，IC50为3 nM/8 nM/8 nM,对P70S6K/PKA也具有相似的抑制效果，对ROCK1/2具有较低的抑制活性。
靶点
Akt1
Akt2
Akt3
     
IC50
3 nM
8 nM
8 nM
     
体外研究
AZD5363是有效的Akt抑制剂，抑制Akt1, Akt2 和 Akt3时，IC50分别为3 nM, 8 nM 和8 nM。PIK3CA突变的激活，肿瘤抑制基因PTEN的丢失或失活，或HER2的扩增，都与AZD5363有着显著的关系。此外，还可以看出细胞系的RAS突变状态与抗AZD5363之间的相关性。AZD5363在细胞中抑制AKT底物的磷酸化，效价约为0.3?0.8μM。AZD5363抑制182种实体和血液肿瘤细胞系中的41种细胞增殖，效价为< 3 μM
体内研究
AZD5363按100, 300 mg/kg剂量口服给药裸鼠，降低BT474c移植瘤中PRAS40, GSK3β,和 S6的磷酸化，这种作用具有剂量和时间依赖性，也可逆性地增加血糖浓度，且降低U87-MG移植瘤中2[18F]氟-2-脱氧-d-葡萄糖(18F-FDG)的摄取，这种作用存在剂量依赖性。AZD5363按130, 200, 和300 mg/kg剂量慢性口服给药从各种肿瘤类型衍生的移植瘤，包括抗Trastuzumab的HER2+乳腺癌模型，抑制移植瘤的生长，这种作用存在剂量依赖性。AZD5363在乳腺癌移植瘤中也显著增强 Docetaxel, Lapatinib, 和 Trastuzumab的抗肿瘤活性。
溶解性
DMSO 86 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
特征
AZD5363具有良好的临床前期耐受性，和AKT抑制剂的药效学特性，且不同于其他AKT抑制剂具有的特性，已经进入临床开发阶段。