PAC-1 315183-21-2

PAC-1  315183-21-2

PAC 分子式：C23H28N4O2   分子量：392.49
 
产品描述
PAC-1是有效的procaspase-3激活剂，EC50为0.22 μM，是*个已知的直接激活procaspase-3为caspase-3的小分子。
靶点
Procaspase-3
         
IC50
0.22 μM
         
体外研究
PAC-1 激活procaspase-3，产生caspase-3，EC50为 0.22 μM,且激活procaspase-7，EC50为 4.5 μM。癌细胞系中增高的caspase 3水平使 PAC-1 选择性诱导凋亡，按与procaspase-3浓度成比例的方式，IC50为作用于NCI-H226 细胞的 0.35 μM 到作用于UACC-62细胞的~3.5 μM。PAC-1作用于原发性癌细胞，诱导凋亡， IC50为 3 nM 到 1.41 μM, 更有效作用于邻近的非癌细胞，IC50 为5.02 μM 到9.98 μM, 与不同的procaspase-3浓度直接相关。PAC-1 通过螯合锌离子而激活procaspase-3，因此缓解锌-介导的抑制，且使procaspase-3 激活自身变为caspase-3。PAC-1 作用于 Bax/Bak 双基因敲除细胞和，及 Bcl-2 和 Bcl-xL-过表达细胞，诱导细胞死亡。PAC-1 按caspase-3 非依赖性方式诱导细胞色素 c 释放，随后触发下游caspase-3激活和细胞死亡。PAC-1 作用于Apaf-1基因敲除细胞，不会诱导细胞凋亡和caspase-3 激活，说明通过PAC-1介导的细胞死亡形成凋亡体，对激活caspase-3是*的。
体内研究
PAC-1 按 5 mg的稳定释放低剂量处理小鼠，显著抑制ACHN肾移植瘤生长。PAC-1 按50或 100 mg/kg剂量口服处理，显著阻碍NCI-H226肺癌移植瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，且显著阻止癌细胞浸润肺组织。PAC-1 体内抗肿瘤效果归因于激活procaspase-3 和随后诱导凋亡，与体外活性*。
溶解性
DMSO 78 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 16 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
特征
PAC-1 是*个使 procaspase-3 直接激活为caspase-3的小分子试剂。