Dinaciclib （SCH727965）779353-01-4

Dinaciclib (SCH727965)779353-01-4

Dinaciclib (SCH727965)
分子式：C21H28N6O2   分子量：396.49
 
产品描述
Dinaciclib (SCH727965) 是新型有效的CDK抑制剂，作用于CDK2, CDK5, CDK1 和 CDK9，IC50分别为1 nM, 1 nM, 3 nM 和 4 nM, 也抑制胸甘(dThd) DNA摄入。
靶点
CDK2
CDK5
CDK1
CDK9
   
IC50
1 nM
1 nM
3 nM
4 nM
   
体外研究
Dinaciclib抑制CDK1和CDK9 效果差不多，但是抑制CDK2和CDK5效果则分别强12和14倍。Dinaciclib作用于A2780细胞，有效抑制的DNA复制，抑制胸甘(dThd)DNA摄入,IC50为4 nM。Dinaciclib 浓度大于6.25 nM时，强抑制Rb在Ser 807/811位点磷酸化。Rb磷酸化的*抑制与凋亡发生相关，通过用浓度大于6.25 nM 的Dinaciclib处理的细胞中p85 PARP裂解产物的出现来表示。 Dinaciclib有效作用于广谱人肿瘤细胞系。在羟基脲处理期间加入Dinaciclib,也抑制γ-H2AX累积,这种作用存在剂量依赖性。Dinaciclib 抑制恶性黑色素瘤细胞增殖,使恶性黑色素瘤细胞发生大规模凋亡。Dinaciclib诱导一些骨肉瘤 细胞系凋亡，包括抗Doxorubicin和Dasatinib的细胞。Dinaciclib 降低RNAP II 在 serine 2位点磷酸化，也降低CDK抑制剂p27Kip1在threonine 187位点磷酸化。加入12 nM 到40 nM Dinaciclib处理4小时或16小时，zui易使磷酸化作用降低。Dinaciclib也降低Rb在serine 807/811位点磷酸化。Dinaciclib诱导mock-和p53-耗尽的U2OS细胞凋亡，凋亡程度相似。
体内研究
Dinaciclib 每天按8, 16, 32,和48 mg/kg 剂量腹腔注射处理 ，持续10天，导致肿瘤受抑制分别为70%, 70%, 89%,和 96%。Dinaciclib MED(zui低有效剂量)约为小于8 mg/kg。Dinaciclib耐药性良好, 且zui高剂量处理组中体重损失zui高为5%。Dinaciclib在体内具有抗癌活性，存在剂量依赖性，按低于MTD(zui高耐受剂量)的剂量水平处理，几乎*抑制肿瘤生长。Dinaciclib作用于小鼠，具有短暂的血浆半衰期。
溶解性
DMSO 79 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 26 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO