SNS-032 （BMS-387032）345627-80-7

SNS-032 (BMS-387032)345627-80-7

SNS032(BMS-387032)
分子式：C17H24N4O2S2   分子量：380.53
 
产品描述
SNS-032是选择性的CDK2抑制剂，IC50为48 nM ，比作用于CDK1/CDK4选择性高10和20倍。对CDK9敏感，IC50为4 nM，作用于CDK2比作用于 CDK5 和 7选择性高15倍,对CDK6几乎没有抑制效果。
靶点
Cdk 9
Cdk2
Cdk7
Cdk1
Cdk4
 
IC50
4 nM
38 nM
62 nM
0.480 μM
0.925 μM
 
体外研究
SNS-032是新型有效的选择性Cdk抑制剂, 有效抑制Cdk2, Cdk7和Cdk9。体外，不管病情预断和治疗病史如何，SNS-032都可有效杀死慢性淋巴细胞性白血病细胞。与Flavopiridol和Roscovitine相比, 抑制RNA合成和诱导细胞凋亡时，SNS-032更有效。SNS-032是可逆的，使SNS-032重激活RNA聚合酶II失活, 导致Mcl-1再合成和细胞存活。SNS-032抑制内皮细胞的三维毛细管网形成。SNS-032作用于人脐静脉内皮细胞(HUVECs),*抑制U87MG细胞调节的毛细管形成。此外, SNS-032明显抑制VEGF的产生,从而抑制血管生成。临床前期研究显示SNS-032跨多种细胞系诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。SNS-032通过抑制 CDKs 2和7而阻断细胞周期, 通过抑制CDKs 7和9阻断转录。SNS-032的活性不受人类血清影响。SNS-032诱导膜联蛋白V染色增多和caspase-3激活，这种作用存在剂量依赖性。在分子水平, SNS-032诱导RNA多聚酶(RNA Pol) II 在serine 2和5位点去磷酸化。且抑制CDK2，CDK9。和去磷酸化的CDK7的表达。
体内研究
SNS-032作用于肿瘤共培养模型，阻断肿瘤细胞诱导的VEGF分泌。SNS-032, 作用于实体瘤时具有更高选择性，且毒性较弱。
溶解性
DMSO 76 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
特征
SNS-032是新一代CDK抑制剂,具有更高的选择性和更弱的毒性。