MK-3207 HCl 957116-20-0

MK-3207 HCl   957116-20-0

MK3207 HCl
分子式：C31H29F2N5O3.HCl   分子量：594.05
 
产品描述
MK 3207是有效的CGRP受体拮抗剂，IC50和Ki分别为0.12 nM和0.022 nM,高度选择性作用于人类AM1, AM2, CTR, 和AMY3。
靶点
CGRP受体
         
IC50
0.12 nM
         
体外研究
与作用于其他物种（包括犬和啮齿类动物）CGRP受体相比 (Ki 为10 nM)，MK 3207作用于自身和重组人CGRP 受体及猕猴CGRP受体时，亲和力明显高很多，Ki分别为24 pM, 24 pM 和 22 pM, 虽然作用于AMY1(CTR/RAMP1) 受体具有亲和力，Ki为0.75 nM, 但是与相关的人AM1(CLR/RAMP2) 受体, AM2 (CLR/RAMP3) 受体, AMY3 (CTR/RAMP3)受体, 和CTR相比（Ki分别为16.5 μM, 0.156 μM, 0.128 μM 和 1.9 μM)，MK 3207显著选择性作用于 人CGRP 受体。MK 3207 作用于稳定表达人CLR/RAMP1的HEK293 细胞，有效抑制人α-CGRP-诱导的cAMP 产生，IC50为0.12 nM, 且在有50%人血清存在时，维持类似的效力，IC50为0.17 nM, 说明在体内MK 3207 的活性不会受血浆结合蛋白的影响。在体外人血浆转移功能性试验中，MK 3207比 cagepant 效果高65倍多，IC50为10.9 nM。
体内研究
MK 3207处理猕猴,抑制辣椒素引起的皮肤血管扩张, 这种作用存在浓度依赖性，且抑制血液流动，EC50为0.8 nM，EC90为 7 nM。在猕猴CIDV 实验中，MK 3207比cagepant效果高100多倍，EC90为994 nM。
溶解性
DMSO 119 mg/mL，水 5 mg/mL，乙醇 119 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
特征
MK 3207是zui有效的口服活性CGRP受体拮抗剂。