AZD7762 860352-01-8

AZD7762   860352-01-8

AZD-7762
分子式：C17H19FN4O2S   分子量：362.42
 
产品描述
AZD7762是有效的，选择性Chk1抑制剂，IC50为5 nM，也同等有效作用于Chk2，对CAM, Yes, Fyn, Lyn, Hck 和 Lck作用效果稍弱。
靶点
CHK1
CHK2
       
IC50
5 nM
<10 nM
       
体外研究
AZD7762是Chk1选择性抑制剂, 通过与Chk1的ATP结合位点可逆结合而抑制cdc25C肽段的Chk1磷酸化，IC50 为5 nM，Ki为 3.6 nM。AZD7762诱导细胞周期停滞，EC50为0.620 μM, 且通过阻断cdc25A依赖chk1的降解 和Cyclin A的激活，显著废除Camptothecin诱导的G2期停滞，EC50为10 nM。300 nM AZD7762增强Gemcitabine作用于SW620的抗癌活性，也增强 Topotecan作用于MDA-MB-231 的抗癌活性，通过降低 GI50 值，分别从24.1 nM和2.25 μM 降到1.08 nM 和0.15 μM。AZD7762 作用于多种携带p53野生型，p53突变型，MDM2增添，或p14缺失的神经母细胞瘤细胞系，IC50为82.6 nM 到505.9 nM。
体内研究
AZD7762 按25 mg/kg剂量单独作用于携带H460-DNp53移植瘤的小鼠和携带SW620移植瘤的小鼠，显示很弱的抗癌活性,但是和Gemcitabine(60 mg/kg)联用处理这两种携带移植瘤的小鼠，则具有强抗癌活性。AZD7762和Gemcitabine(10 mg/kg) 联用作用于携带H460-DNp53移植瘤大鼠，抑制肿瘤体积，这种作用存在剂量依赖性。AZD7762 (25 mg/kg)和Irinotecan (25或50 mg/kg) 联用作用于携带SW620移植瘤的小鼠，引起全部肿瘤衰退
溶解性
DMSO 50 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO