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Tivantinib, ARQ 197905854-02-6

更新时间:2024-05-23

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厂商性质:经销商

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简要描述:
Tivantinib, ARQ 197905854-02-6
上海一基实业有限公司是主要从事标准品、配套试剂的生产和销售的企业,产品用途:科研实验,标准对照品研究中心代理的作为一种衡量标准。

Tivantinib, ARQ 197905854-02-6

Tivantinib (ARQ 197 )
分子式:C23H19N3O2   分子量:369.42
 
产品描述
ARQ-197是*个非ATP竞争性的c-Met抑制剂,Ki为0.355 μM,对Ron几乎没有作用活性,对EGFR, InsR, PDGFRα 和 FGFR1/4没有抑制作用。
靶点
c-Met
         
IC50
0.1 μM
         
体外研究
ARQ-197抑制HGF/c-met诱导的细胞反应。ARQ-197具有抗肿瘤活性,抑制A549, DBTRG和NCI-H441细胞增殖,IC50分别为0.38, 0.45, 0.29 μM。用ARQ-197处理,导致MAPK信号级联放大磷酸化降低,且阻断入侵和迁移。此外,没有内源性c-Met表达的NCI-H661细胞中c-Met异常表达,形成一种入侵表现型,也被ARQ-197抑制。加入浓度不断增加的ARQ-197不会明显影响ATP的Km值,但是用0.5 μM ARQ-197处理c-Met,则降低c-Met的Vmax值,降低3倍。ARQ-197降低Vmax而不影响ATP的Km值说明ARQ-197抑制c-Met是非ATP竞争抑制,也说明ARQ-197具有高度激酶选择性。ARQ-197抑制人类重组c-Met,具有恒定的Ki值,为355 nM。虽然使用过的ATPzui高浓度为200 μM, 但是当ATP浓度为1 mM时,ARQ-197抑制c-Met效果不会降低。ARQ-197抑制c-Met磷酸化,且阻断下游c-Met信号通路。ARQ-197阻断组成型和配体调节的c-Met自磷酸化,通过增强c-Met活性, 反过来抑制下游c-Met效应器。ARQ-197作用于表达c-Met的人类癌细胞包括HT29, MKN-45, 和MDA-MB-231细胞,诱导caspase依赖的凋亡。
体内研究
ARQ-197处理 HT29,MKN-45,和MDA-MB-231三种移植瘤模型,肿瘤生长率分别降低66%,45%,和79%。ARQ-197按200 mg/kg剂量口服给药这三种移植瘤模型,显示体重都没有明显改变。药效学方面,ARQ-197作用于人类结肠移植瘤HT29,强抑制c-Met的磷酸化, ARQ-197按200 mg/kg剂量单独口服给药24小时后,c-Met自磷酸化强烈下降。总之,ARQ-197抑制人类c-Met依赖的移植瘤生长。
溶解性
DMSO 74 mg/mL,水 <1 mg/mL,乙醇 40 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状,6月-80°C溶于DMSO
特征
ARQ-197是*个应用到晚期人类临床试验的c-Met选择性抑制剂。

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