URB597 546141-08-6

URB597  546141-08-6

 URB597
分子式：C20H22N2O3   分子量：338.4
 
产品描述
URB597 (KDS-4103) 是口服生物有效的FAAH抑制剂，IC50为4.6 nM, 对其他cannabinoid相关靶点没有抑制活性。
靶点
FAAH
         
IC50
4.6 nM
         
体外研究
URB597结合到FAAH的是疏水口袋和催化核心区中，使活性位点残基连到 FAAH的膜表面。URB597作用于大鼠脑膜，抑制 FAAH 活性，IC50为4.6 nM。URB597作用于人肝脏微粒体，抑制FAAH 活性，IC50为3 nM。 URB597 浓度为10 µM 或20 µM时，作用于原代大鼠小胶质细胞，降低 LPS诱导的酶环加氧酶 2(COX2) 和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS; NOS2)的表达，随后，炎性介质前列腺素 E2 (PGE2)和一氧化氮 (NO)的释放降低。URB597浓度为100 μM时，引起Ca2+进入短暂表达人或大鼠TRPA1 基因的HEK293-F 细胞。URB597 浓度为200 μM时，也激活Ca2+进入表达TRPA1通道的大鼠 DRG神经元。
体内研究
URB597按 0.3 mg/kg 剂量腹腔注射处理给药大鼠脑膜，抑制[3H]anandamide 水解，通过抑制FAAH，提高脑anandamide, OEA, 和 PEA含量。URB597按 0.3 mg/kg剂量腹腔注射处理，通过抑制FAAH，增强乙醇胺诱导的低温效应。URB597 按0.3 mg/kg剂量作用于炎症疼痛性大鼠，通过da麻素 CB1 和 CB2 受体介导的镇痛，而降低异常性疼痛和痛觉过敏。URB597每天按0.3 mg/kg 剂量腹腔注射处理大鼠，持续5周，通过抑制脑FAAH活性，缓解慢性轻微应激诱导的体重增加和葡萄糖摄取降低。URB597 按0.3 mg/kg剂量腹腔注射处理雌性大鼠，可逆转大部分青春期THC处理而诱导的抑郁症样症状。
溶解性
DMSO 68 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 5 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO