Raltegravir518048-05-0雷特格韦

Raltegravir518048-05-0雷特格韦

雷特格韦
分子式：C20H21FN6O5    分子量：444.15
 
产品描述
Raltegravir 是有效的整合酶链转移抑制剂，作用于WT 和S217Q 原型泡沫病毒 (PFV)整合酶,IC50分别为90 nM 和40 nM。
靶点
WT PFV
S217Q PFV
       
IC50
90 nM
40 nM
       
体外研究
PFV整合携带S217H替换的IN，之后对 Raltegravir 的敏感性降低10倍，IC50为900 nM。PFV IN 具有10% WT 活性，且被Raltegravir抑制，IC50为200 nM,说明与 WT IN相比，对整合酶（IN）链转移抑制剂(INSTI)的敏感性降低约2倍。S217Q PFV IN对 Raltegravir的敏感性至少与WT 酶相似。Raltegravir由葡萄糖醛酸化，而不是肝脏代谢而来。Raltegravir 在体外作用于人类T 淋巴细胞培养物，有效作用于HIV-1，抑制达95%时浓度为31±20 nM。Raltegravir作用于 CEMx174细胞，也有效作用于HIV-2,IC95为6 nM。Raltegravir 代谢主要通过葡萄糖醛酸化。葡萄糖醛酸化酶的强诱导剂UGT1A1显著降低 Raltegravir 浓度。Raltegravir 微弱抑制肝细胞色素P450。Raltegravir不会诱导 CYP3A4 RNA 表达或 CYP3A4依赖的睾wan激素 6-β-羟化酶活性。在镁和钙存在时，Raltegravir细胞扩散性降低。Raltegravir 和相关的HIV-1整合酶 (IN) 链转移抑制剂 (INSTIs) 高效阻断病毒复制。Raltegravir 作用于急性感染人类淋巴 CD4+ T细胞系MT-4和 CEMx174, 高效抑制SIVmac251复制，EC90处于低纳摩尔范围
体内研究
Raltegravir 作用于携带 SIVmac251感染的非人类灵长类动物，提高病毒-免疫。Raltegravir单独给药非人类灵长类动物后，检测不到病毒载量。
溶解性
DMSO 89 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
特征
Raltegravir 是*个被批准的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）整合酶抑制剂。