Telaprevir （VX-950）402957-28-2

aprevir (VX-950)402957-28-2

aprevir (VX-950)
分子式：C36H53N7O6    分子量：679.85
 
产品描述
aprevir是丙型肝炎病毒(HCV)NS3-4A丝氨酸蛋白酶抑制剂,IC50为0.354 μM。
靶点
HCV NS3-4A 丝氨酸蛋白酶
         
IC50
0.354 μM
         
体外研究
aprevir 作用于Con1(基因型 1b) 亚基因组HCV复制细胞，抑制丙型肝炎病毒NS3-4A丝氨酸蛋白酶,导致病毒多聚蛋白加工受抑制，且随后使病毒RNA复制，全部HCV RNA 水平和蛋白水平降低，这种作用存在时间和剂量依赖性。aprevir 显著促进对HCV RNA复制的抑制，温育24, 48, 72 和120小时，则IC50值分别为 0.574 μM, 0.488 μM, 0.210 μM和0.139 μM，这种作用存在时间依赖性。aprevir处理HCV 复制细胞，亲本 Huh-7和 HepG2细胞48小时后，对细胞没有毒性。17.5 μM aprevir*消除复制细胞中 HCV RNA，撤销处理13天后，没有反弹。aprevir和IFN-α联用，与两种试剂单独使用相比，适度提高协同作用，降低HCV RNA复制，和抑制耐药突变，但是没有明显毒性。
体内研究
aprevir 按10和25 mg/kg剂量,口服处理小鼠模型， 降低 HCV蛋白酶依赖的裂解和SEAP从肝脏分泌到血液中，分别降低18.7%和 18.4% 。aprevir 按200 mg/kg剂量处理基因型 1b HCV感染人肝细胞的小鼠1周，导致HCV RNA降低，和MK-0608 (50 mg/kg) 联用处理小鼠，持续4周，可*除去鼠体内病毒。
溶解性
DMSO 136 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
特征
与BILN 2061(一种非共价抑制剂)不一样, aprevir 是NS3-4A蛋白酶的共价，可逆抑制剂，具有结合慢和解离慢的特性。